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PX毒理学资料

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吸收
小鼠和大鼠实验表明,对二甲苯首先在脂质含量高的组织中沉积,例如:脂肪、血管、大脑和血管密集的器官如肾和肝。邻、对二甲苯可以穿过胎盘,分布到羊水和新生儿组织内。大鼠口服间碳14标记的二甲苯后,间二甲苯分布于脂肪组织,积累量为0.3%(雌性)、0.1%(雄性)。
放射显影照片显示,雄性大鼠在吸入对二甲苯后在鼻粘膜和大脑嗅球出现代谢物积累。该代谢物可能是芳香酸类化合物(如:甲基马尿酸和苯甲酸)。在妊娠的小鼠中进行同样的实验,发现经2000 ppm的暴露后,二甲苯在其大脑和肺浓度较高,而在肾和肝的浓度相对较低。
皮肤和呼吸道是人体吸收二甲苯的途径。暴露在46或92 ppm(百万分之一)二甲苯或邻、间、对二甲苯等比例混合物8小时时,64%的吸入二甲苯会被人体吸收。因人的呼吸速率(每分钟呼吸次数)不同,二甲苯吸收量因人而异。呼吸速率越大,二甲苯滞留量越少。20 ppm的二甲苯经呼吸的吸收率为57.7%。间二甲苯的实验数据显示,在100ppm暴露5-10分钟时,吸收率为60%,并以达到平衡状态。
对20-35岁男性的实验(实验条件:浓度600 ppm,温度25摄氏度,相对湿度50%,时长3.5小时)表明,二甲苯蒸气可经皮肤被吸收。真皮暴露测试(dermal exposure)结果为6 纳摩尔/平方厘米/小时,虽然液态二甲苯穿过皮肤的速度是1.13微摩尔/平方厘米/小时。经皮肤吸收的二甲苯以甲基马尿酸排出体外的时间比经呼吸吸入的二甲苯长2-4小时。
对妊娠的影响
在妊娠的第11、14、17天,对暴露于2000 ppm对二甲苯10分钟的怀孕小鼠进行检测,检测在暴露后的0、0.5、1和4小时进行。结果显示对二甲苯可以快速进入胚胎,但进入量相对于母体成熟组织是少量的。在小鼠妊娠期内(11、14、17天),对二甲苯均可快速通过胎盘,但其在胎儿中浓度较低;2%的对二甲苯会分布于母鼠大脑。妊娠11天时,二甲苯平均地分布于胚胎内;妊娠17天时,二甲苯在胚胎内主要停留在肝脏。
排泄
大多数进入体内的二甲苯会迅速被身体代谢并以尿的形式排出体外。兔子实验表明,口服邻、对二甲苯各1.8克后,在24小时内,50%的二甲苯会以尿的形式被排泄。
人体吸入二甲苯中的95%会以代谢物的形式经尿排出,一般而言二甲苯的代谢产物是甲基马尿酸;剩下的5%会被直接呼出。只有小于0.005%的二甲苯会以二甲苯的形式经尿排出,小于2%会以二甲苯酚排出。甲基马尿酸的排泄十分迅速,暴露于二甲苯两个小时后,甲基马尿酸就会大量排出,并呈上升趋势。
在体内的分布
成年大鼠实验表明,在暴露于217毫克/立方米(50 ppm)的二甲苯8小时后,标记物浓度最高的部位是肾(达到1000 纳摩尔/克组织)和皮下脂肪(超过250纳摩尔/克组织)。同时,坐骨神经中的浓度也高于血液。比血液浓度低的组织是大脑、小脑、肌肉和脾脏。从脂肪中排出的半衰期是2-7小时。
在人体中,二甲苯被吸收后会经循环系统迅速在体内分布。在血液中,二甲苯会与血清蛋白结合,并优先积累于脂肪细胞。二甲苯从体内各组织的清除速度均较快,但从肌肉和脂肪清除的速度稍慢。
暴露实验
二甲苯的定量暴露实验衡量了暴露于二甲苯蒸气与尿中甲基马尿酸含量的定量关系。实验对象为需要暴露在二甲苯中工作的121名男性工人,暴露浓度为二甲苯3.8 ppm(邻二甲苯0.8 ppm,间二甲苯2.1 ppm,对二甲苯0.9 ppm),苯甲酸0.8 ppm,乙苯0.9 ppm。用HPLC分析尿样后发现二甲苯浓度与尿中甲基马尿酸浓度存在线性关系,比例系数为17.8毫克/升/ ppm,单独的邻、间、对二甲苯的比例系数分别为17.1、16.6和21.3毫克/升/ ppm。

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